Tarzan hat sein Leben im Dschungel längst hinter sich gelassen. Er lebt jetzt zusammen mit seiner Frau Jane als Adliger unter dem Namen John Clayton III in London. Als er jedoch eine Einladung bekommt, um als Handelspartner in seine alte Heimat zurückzukehren, nimmt er diese an. Nicht ahnend, dass er nur als Schachfigur für eine weitreichende Verschwörung ausgenutzt wird.
Ratchet & Clank traten das erste Mal 2002 als Videospielhelden in dem gleichnamigen Plattformer für die PlayStation 2 in Erscheinung. Jetzt, 14 Jahre später, soll ihnen auch der Durchbruch auf der großen Leinwand gelingen. Der vorlaute Lombax Ratchet hat den großen Traum Mitglied bei den berühmten Galactic Rangers zu werden. Als er sich jedoch der Aufnahmeprüfung stellen will, lässt dessen Anführer Qwark ihn jedoch eiskalt abblitzen. Niedergeschlagen zieht sich Ratchet zurück, doch noch in der selben Nacht schlägt eine Rettungskapsel neben seinem Haus ein und reißt ihn aus dem Schlaf. In der Kapsel befindet sich der kleine Roboter Clank, der gerade so Drek und seinen bösen Schergen entkommen konnte. Durch Clank erfährt Ratchet von Dreks Plan die Galactic Ranger samt dem gesamten Sonnensystem auszulöschen. Nur das Duo ist in der Lage Dreks Plan zu vereiteln.